上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院薛蔚教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院姚旭東教授團(tuán)隊(duì)，以及西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院李磊教授團(tuán)隊(duì)等國內(nèi)8家中心的一項(xiàng)大樣本量研究，共納入了292例晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的306例血液樣本和23例腫瘤組織樣本，并隨訪了所有納入該研究、接受了新型內(nèi)分泌藥物阿比特龍、靶向藥物奧拉帕利以及多西他賽和鉑類化療的患者治療效果，歷經(jīng)3年，終成功繪就中國晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者血液樣本的基因突變圖譜。

該成果只需抽取晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者“一管血”就可獲知患者前列腺癌特異性的基因突變“密碼”，為患者提供最適合的治療方案與藥物，從而最大化地延長患者的生存時(shí)間。

相關(guān)研究成果發(fā)表在最新一期國際知名學(xué)術(shù)期刊《國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)雜志》上。該期刊是全球腫瘤診療主要參考指南。

據(jù)論文第一作者董柏君介紹，晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的平均中位生存時(shí)間不足2年，如何延長患者的總生存時(shí)間，一直是臨床治療的難點(diǎn)與研究熱點(diǎn)。目前我國對前列腺癌基因流行病學(xué)的理解主要來自西方人群的數(shù)據(jù)，對中國前列腺癌患者的基因突變信息知之甚少。在臨床實(shí)踐中，晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的腫瘤組織獲取困難，且存在創(chuàng)傷性，造成了基因檢測臨床應(yīng)用的局限性。另一方面，目前越來越多的藥物獲批用于晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療，如何精準(zhǔn)選擇藥物，讓患者的生存時(shí)間最大化，是臨床醫(yī)生面臨的一個(gè)挑戰(zhàn)。為了解決這些問題，薛蔚教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國8家中心共同發(fā)起了此項(xiàng)研究。

該臨床研究團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，23例晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者血液樣本和同時(shí)期匹配的腫瘤組織樣本檢測到總體突變的一致性為91.7%。研究結(jié)果證實(shí)，在中國晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中，高頻率突變的基因包括AR基因，占34.6%、FOXA1基因突變率達(dá)21.1%、TP53基因突變率為19.5%、CDK12基因?yàn)?5.4%、BRCA2基因達(dá)13%。其中，CDK12基因的突變頻率明顯高于西方人群的5%-7%。研究表明，中國該類患者的基因突變譜確實(shí)與西方人群存在很大差異;也表明應(yīng)用方便快捷、對患者傷害小的血液樣本的檢測方法準(zhǔn)確可靠，獲得的基因突變信息可準(zhǔn)確反映腫瘤組織的突變狀況。

臨床研究團(tuán)隊(duì)的進(jìn)一步研究證實(shí)，攜帶CDK12基因體系突變的患者接受阿比特龍治療的效果差;攜帶TP53基因或RB1基因體系突變的患者，如接受阿比特龍或多西他賽化療，療效均不佳。如攜帶DNA損傷修復(fù)通路相關(guān)基因突變，特別是攜帶BRCA2基因突變的患者對奧拉帕利或鉑類化療的響應(yīng)則更佳，無“疾”進(jìn)展的生存期更長。

據(jù)薛蔚教授介紹，這是國內(nèi)首個(gè)大隊(duì)列晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者基于血液液態(tài)活檢基因檢測繪制的基因突變圖譜，闡述了該類患者的基因突變特征，證實(shí)了基因檢測可以為晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者提供個(gè)體化的臨床治療方案指導(dǎo)，最大化延長患者的生存時(shí)間。此外，研究還表明，通過方便快捷抽取血液樣本的方法進(jìn)行基因檢測，即可準(zhǔn)確反映腫瘤組織中的基因突變情況，可避免穿刺或手術(shù)獲取組織樣本給患者帶來的的創(chuàng)傷和痛苦。(孫國根 記者 王春)

關(guān)鍵詞： 前列腺癌 基因突變圖譜 前列腺 基因突變