在過去幾十年，基于納米技術(shù)的藥物研發(fā)已經(jīng)被廣泛開展。在抗腫瘤領(lǐng)域，納米藥物可以提供更好的靶向性和優(yōu)異的藥學性質(zhì)，因此被寄予厚望。但是，目前已經(jīng)上市的納米藥物大都屬于納米載體藥物，這種藥物只是對傳統(tǒng)藥物的改良，納米材料在其中僅僅充當了藥物載體的功能。如果把納米藥物整體比做一個膠囊，納米材料其實只發(fā)揮了殼的作用。納米材料能否上升到“核心藥物”的地位，關(guān)鍵在于能否發(fā)現(xiàn)具備詳細生物機制和明確成藥機理的納米材料。

8月5日，中國科學院深圳先進院李紅昌團隊、喻學鋒團隊和李洋團隊等合作的研究成果發(fā)表于納米領(lǐng)域國際頂級期刊《自然—納米技術(shù)》。研究團隊選取黑磷納米材料為研究對象，通過精細的細胞生物學和分子生物學研究，發(fā)現(xiàn)納米材料在細胞內(nèi)能夠精準靶向特定生物分子，并獲得獨特的生物效應(yīng)，籍此提出了以分子細胞生物學機制為依托的納米精準分子靶向藥物概念，為納米藥物研發(fā)開辟新路徑。

李紅昌課題組副研究員邵喜明和研究助理丁智昊為論文并列第一作者，李紅昌研究員，喻學鋒研究員和李洋副研究員為論文共同通訊作者，中國科學院深圳先進技術(shù)研究院為唯一的第一和通訊作者單位。

瞄準細胞分裂的“納米導(dǎo)彈”

一個細胞變?yōu)閮蓚€細胞，兩個細胞變?yōu)樗膫€細胞……人體內(nèi)所有細胞都是經(jīng)過這樣的分裂產(chǎn)生的。在正常情況下，人體能夠精準控制體內(nèi)的細胞分裂過程。哪些細胞應(yīng)該分裂?分裂什么時候開始?什么時候結(jié)束?分裂進行幾次?這些都需要遵循嚴格的秩序。然而，當癌癥發(fā)生時，少數(shù)細胞擺脫了這些規(guī)則的約束，開始無休止的分裂，最終在本不該發(fā)生細胞增殖的部位產(chǎn)生大量細胞聚集，即表現(xiàn)為腫瘤。由于細胞分裂失控是腫瘤不斷增殖的重要原因，因此減緩甚至抑制細胞分裂被認為是最有效的腫瘤治療策略之一。

黑磷作為一種由單一磷元素構(gòu)成的新型納米材料，具有獨特的分子結(jié)構(gòu)和界面特性，在多個領(lǐng)域具有應(yīng)用潛力。此前，研究團隊已經(jīng)發(fā)現(xiàn)黑磷具有較高的生物活性和生物可降解特性，在腫瘤治療等生物醫(yī)學領(lǐng)域具備良好的應(yīng)用潛能。但是，黑磷作為一種無機納米材料能否在分子細胞層面與生命系統(tǒng)產(chǎn)生相互作用尚不得知。在本項研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)黑磷納米材料可以影響細胞分裂的進行，并以此為機制抑制腫瘤細胞增殖?；谶@項發(fā)現(xiàn)，團隊提出了腫瘤精準靶向“納米磷療”的新概念，為未來基于黑磷開發(fā)新型腫瘤治療藥物奠定了科學基礎(chǔ)。

團隊首先使用低濃度黑磷納米材料處理細胞，發(fā)現(xiàn)黑磷導(dǎo)致細胞周期停滯在有絲分裂期。隨后，團隊對這一現(xiàn)象背后的機理進行了深入挖掘，發(fā)現(xiàn)黑磷破壞了細胞有絲分裂核心機器---紡錘體的組裝。這一機制被最終確定為黑磷導(dǎo)致細胞分裂停滯的直接原因。

“同生物體內(nèi)其它生命過程一樣，細胞分裂需要眾多生物分子的參與，其中PLK1激酶是非常關(guān)鍵的分子開關(guān)，其主要功能是控制紡錘體的組裝和運行。”李紅昌表示，黑磷進入細胞后，通過偽裝成PLK1的作用底物，吸引了大量PLK1蛋白與之結(jié)合，并使這些PLK1活性喪失，進一步造成紡錘體錯誤組裝，最終阻斷了細胞分裂的正常進行?；谶@一機制，黑磷納米材料被賦予了基本的抗腫瘤藥物性質(zhì)。在隨后的動物實驗中，研究團隊利用小鼠荷瘤模型，進一步證實了黑磷的確具備優(yōu)異的抗腫瘤效果。

一場學科交叉的思想碰撞

磷是自然界中普遍存在的一種非金屬元素，也是地球上所有生命形式的重要組成成分。研究磷和生命系統(tǒng)之間的相互作用對理解生命規(guī)律以及生命進化都有重要意義，但是相關(guān)研究工作的開展需要橫跨“材料學”和“生物學”兩個一級學科，因此對研究團隊的學科背景提出了很高要求。

在此次研究過程中，研究團隊充分發(fā)揮了學科交叉的特色，自發(fā)組成了一支材料學與生物學交叉研究隊伍，成功讓“材料”與“生物”發(fā)生深度融合。如，團隊中的喻學鋒課題組對黑磷納米材料進行了6年的系統(tǒng)研究，已經(jīng)建立了完整的黑磷基納米材料的制備和應(yīng)用體系，在研究過程中主要負責納米黑磷的制備和性能研究。李紅昌課題組精通細胞分裂機制和抗腫瘤藥物研發(fā)，在研究中主導(dǎo)納米黑磷的生物機制研究。李洋課題組具有豐富的納米生物學研究經(jīng)驗，在研究過程中，提供符合研究方向和適用于交叉研究團隊的新思路，起著“思路潤滑”的作用。

“在實際研究過程中，單個課題組很難做到‘既懂材料，又通生物’，因此對類似橫跨多個學科的課題，往往難以持續(xù)深入地進行，大多研究只能是‘淺嘗輒止’。”李紅昌表示，通過“材料人”和“生物人”之間不停地“思想碰撞”和持續(xù)地“互通有無”，項目組最終發(fā)現(xiàn)了無機單質(zhì)納米磷材料影響細胞分裂的重要現(xiàn)象，并深入解析了背后的分子細胞機制，這是深圳先進院堅持“學科交叉”理念和秉承“面向世界科技前沿”導(dǎo)向而產(chǎn)生的又一個代表性科研成果。(記者 劉傳書)

關(guān)鍵詞： 腫瘤精準靶向 納米磷療 藥物研發(fā) 抗腫瘤