科技日報記者 張佳星
11月22日，國藥集團總工程師、首席科學家、中國生物董事長楊曉明團隊宣布成功研發(fā)了三種針對猴痘的候選mRNA疫苗VGPox1-3。“候選疫苗”是疫苗研發(fā)前期的階段性成果，是進行中試生產(chǎn)和臨床試驗的原料。疫苗有望在候選疫苗中誕生，但仍需更進一步的動物實驗，以及經(jīng)過臨床試驗和中試生產(chǎn)等多個研發(fā)和生產(chǎn)方面的篩選與評估。
當日，楊曉明團隊以《編碼猴痘病毒M1R和A35R的新型mRNA疫苗保護小鼠免受致命病毒攻擊》為題在預印版網(wǎng)站上發(fā)表論文，論文中的研究結(jié)果顯示針對猴痘病毒不同抗原靶點開發(fā)的三種mRNA疫苗組完全保護小鼠免受致命劑量的病毒攻擊，并有效清除肺部的病毒。
(相關(guān)資料圖)
根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，截至2022年11月15日，全球已有超過79000例猴痘感染病例，涉及超過110個國家。由于病例數(shù)不斷攀升、涉疫國家和地區(qū)不斷增加，世衛(wèi)組織已將猴痘定義為全球健康緊急事件。
隨著1980年天花的消滅，猴痘成為現(xiàn)存最為嚴重的、由正痘病毒屬病毒引起的疾病，其癥狀與天花類似。然而，目前用于預防猴痘的疫苗多為減毒活病毒的天花疫苗，尚無猴痘特異性疫苗。
運用mRNA疫苗研發(fā)技術(shù)，中國生物團隊開發(fā)出針對猴痘的特異性疫苗作為全球第一個發(fā)表的猴痘特異性mRNA疫苗VGPox1-3。
疫苗研發(fā)團隊從猴痘病毒的兩種傳染性病毒粒子分別選擇了一個蛋白作為抗原靶點，即細胞內(nèi)病毒粒子的M1R蛋白和細胞外囊膜病毒的A35R蛋白。將A35R的細胞外結(jié)構(gòu)域與完整的M1R共價鏈接做成融合蛋白（VGPox1，VGPox2）或者將兩者分別組裝進具有高表達水平的載體中（VGPox3）。
據(jù)介紹，VGPox1-3具有獨特的抗原設(shè)計，在免疫小鼠上可強烈誘導抗痘病毒特異性抗體，較現(xiàn)有減毒活病毒疫苗更為安全，而且免疫后能夠更早地產(chǎn)生預防病毒的中和抗體。實驗結(jié)果表明，三種疫苗接種后7天即可檢測到針對A35R的總抗體以及在VGPox1、VGPox2接種后針對M1R的中和抗體，且中和抗體應答時間早于活病毒免疫組。
相關(guān)研究還證明了該疫苗能夠激發(fā)細胞免疫。論文中顯示，進一步檢測發(fā)現(xiàn)，該三種疫苗能夠誘導出不同程度CD4及CD8 T細胞免疫應答。兩次免疫后的第36天進行攻毒保護實驗，三款mRNA疫苗（VGPox1, VGPox2, VGPox3）均能夠完全保護小鼠免受致死劑量的高毒力病毒（牛痘病毒W(wǎng)R株）的感染，免疫組體重穩(wěn)定且無任何不適癥狀，其肺部病毒載量測定顯示為0。而對照組在感染后4天體重下降到了臨界值，可檢測到明顯的病毒肺部感染。
小鼠保護試驗結(jié)果。A圖顯示小鼠免受病毒攻擊時體重變化及未接種候選疫苗小鼠存活時間。B圖顯示小鼠肺部病毒載量。
中國生物方面表示，這些數(shù)據(jù)的發(fā)表，填補了猴痘特異性mRNA疫苗的空白，為未來應對猴痘病毒的傳播作好準備。
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